Técnica de edición de ácidos nucleicos para virus de la Influenza

A CRISPR activation screen identifies a pan-avian influenza virus inhibitory host factor

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Tipo de Edición: Ex vivo, somática, se realiza fuera del cuerpo (en cultivo celular) y no se modifica la línea germinal.

• Dirigido hacia: Gen B4GALNT2 (una glicosiltransferasa humana).
• Dirigido por: CRISPR/dCas9 (sistema CRISPR -Cas9 sin capacidad de corte, con activadores transcripcionales - SAM) usada para activar la transcripción de genes endógenos específicos como B4GALNT2.
• Órgano a tratar: Pulmón (células epiteliales pulmonares humanas A549) y células renales (MDCK).
• Vía de administración: Transducción viral (ex vivo) con lenticivirus portador del sistema CRISPR SAM o el gen B4GALNT2. 
• Resultados a corto plazo: Inhibición de la unión del virus a la célula y reducción >90% en infección por IAV en células modificadas.
• Resultados a mediano plazo: - Infección multicíclo altamente reducida y se observó menor citotoxicidad viral en todas las cepas aviares testeadas (H5, H7, H9, H10).
• Resultados a largo plazo: No se evaluaron efectos en modelos animales ni humanos, pero se sugiere potencial terapéutico en prevención de gripe aviar mediante terapia génica o activación farmacológica. 

Referencia Bibliográfica 

Heaton BE, Kennedy EM, Dumm RE, Harding AT, Sacco MT, Sachs D, et al. A CRISPR Activation Screen Identifies a Pan-avian Influenza Virus Inhibitory Host Factor. Cell Reports [Internet]. 1 de agosto de 2017;20(7):1503-12. Disponible en: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5568676/

Terapia Regenerativa o Terapia Celular o Terapia con Stem Cells en otra enfermedad

 Terapia Celular en Fístulas perianales por enfermedad de Crohn

Imagen obtenida de: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272006000500006

• Tipo de Stem Cell: Células madre mesenquimales alogénicas derivadas de tejido adiposo (MSC-AT).
• Método de obtención: Donantes adultos proporcionan tejido adiposo, posteriormente las células se aíslan, expanden en laboratorio y luego se congelan para su uso.
• Vía de administración: Inyección directa intralesional en la fístula perianal.
• Resultados: 

Corto plazo: 50% de pacientes lograron cierre completo de fístulas a las 52 semanas en comparación con placebo.
Mediano plazo: Beneficios sostenidos; muchos pacientes mantienen el cierre sin nuevas intervenciones quirúrgicas, reducción sostenida de la inflamación local, resultados positivos han sido respaldados en seguimiento hasta 2 años post - tratamiento.
Largo plazo: Aunque el producto fue retirado del mercado en la UE en dic 2024, en ensayos se siguió a pacientes hasta ≥3 años con remisión sostenida.

Referencias Bibliográficas

1.      Bacsur P, Shaham D, Serclova Z, Resál T, Farkas B, Sarlós P, et al. Evaluation of the Effectiveness and Safety of Mesenchymal Stem Cell Treatment in Fistulising Crohn’s Disease: An International Real‐Life Retrospective Multicentre Cohort Study. Alimentary Pharmacology & Therapeutics [Internet]. 28 de octubre de 2024; Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39468719/

2.      White I, Yanai H, Avni I, Slavin M, Naftali T, Tovi S, et al. Mesenchymal stem cell therapy for Crohn’s perianal fistula—a real‐world experience. Colorectal Disease [Internet]. 14 de diciembre de 2023;26(1):102-9. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38095303/

3.      Ciga MA, Oteiza F, Marzo J, Armendáriz P, De Miguel M, Ortiz H. Tratamiento de la enfermedad de Crohn perianal [Internet]. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272006000500006

Evidencia con búsqueda de IA

ADN recombinante artificial (Hemofilia A) y ácido nucleico recombinante (bacterias simbiontes de insectos)

Hemofilia A

1. T (Título): Terapia génica para hemofilia A.
2. O (Objetivo): Disminuir el sangrado y dependencia de infusión de factor VIII.
3. G (Gen o secuencia a clonar): Gen humano de factor VIII sin dominio B.
4. ER (Enzima de restricción): No especificada (posible uso de enzimas como EcoRI, BamHI).
5. EL (Enzima ligasa): T4 DNA ligasa (presumiblemente).
6. V (Vector): Vector viral AAV recombinante.
7. CR (Célula receptora): Hepatocitos humanos.
8. MTG (Mecanismo de transferencia o inserción del gen): Inyección intravenosa del rAAV.
9. MIC (Métodos de identificación de clones): Niveles de factor VIII, tasa de sangrado, pruebas hepáticas, biopsias, PCR.
   

Imagen obtenida de: https://genotipia.com/dia-mundial-hemofilia/

Referencias Bibliográficas

1. Puetz J. Emergent data influences the risk/benefit assessment of hemophilia gene therapy using recombinant adeno-associated virus. Frontiers In Medicine [Internet]. 9 de noviembre de 2023;10. Disponible en: https://www.frontiersin.org/journals/medicine/articles/10.3389/fmed.2023.1256919/full
2. Genotipia C. Hemofilia: causa genética y herencia [Internet]. Genotipia. 2025. Disponible en: https://genotipia.com/dia-mundial-hemofilia/

Evidencia de búsqueda con IA

 Bacterias simbiontes de insectos

Las bacterias simbiontes de insectos intercambian fragmentos de ADN entre sí mediante recombinación homóloga y transferencia horizontal de genes (HGT). Estos mecanismos permiten que su genoma evite el deterioro por mutaciones acumuladas. La recombinación genética ocurre de manera natural y espontánea, sin manipulación externa, y permite mantener la funcionalidad de los genes a lo largo del tiempo. El estudio demuestra que esta recombinación mantiene los genomas "jóvenes". Es un caso auténtico de ácido nucleico recombinante en la naturaleza.

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Referencias Bibliográficas 

1. Russell SL, Pepper-Tunick E, Svedberg J, Byrne A, Castillo JR, Vollmers C, et al. Horizontal transmission and recombination maintain forever young bacterial symbiont genomes. PLoS Genetics [Internet]. 25 de agosto de 2020;16(8):e1008935. Disponible en: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008935
2. Simbiosis insecto-bacteria ante el cambio climático [Internet]. Disponible en: https://www.sabermas.umich.mx/archivo/articulos/590-numero-66/1178-simbiosis-insecto-bacteria-ante-el-cambio-climatico.html

Evidencia de búsqueda con IA